FDA发布了该指南，旨在帮助在公共卫生突发事件期间提高实验室和商业制造商开发的新型冠状病毒(COVID-19)检测，从而在美国实现更快，更广泛的测试。

 

其中FDA更新了有关COVID-19血清检测的政策，该政策特别概述了对血清检测开发人员的新期望：

●FDA要求商业制造商自通知FDA确认检测之日起或本政策发布之日(以较晚者为准)起10个工作日之内，应提交紧急使用授权(EUA)请求以及确认数据。

●FDA已为所有血清学检测试剂开发商提供了针对特异性和敏感性的阈值建议。

 

以下为部分正文(“检测”均默认为“检测产品”)：

IV D.在未经过紧急使用授权或在紧急使用授权前，制造商开发及分销以及实验室开发及使用血清学检测

本节描述的政策适用于血清学测试的开发人员，这些检测应从临床样本中识别出针对SARS-CoV-2的抗体(例如IgG，IgM)。该检测的使用仅限于经认证可进行高复杂度检测的实验室，以及受CLIA认证的即时检验。由于需要FDA审查的因素，该政策不适用于居家检测，包括家庭样本采集。

FDA不反对商业制造商在合理的周期(检测已通过验证且制造商正在准备EUA请求;制造商按照D.2小节向FDA发出验证通知;制造商将D.3信息包含在使用说明中)开发和分销血清检测，以便在合理的时间内验证SARS-CoV-2抗体。

FDA在2020年3月16日更新的指南中说明了早期市场准入的条件，前提是在将检测投放市场之前应先对其验证。FDA 要求在10个工作日之内(自检测通知FDA之日或本指南发布之日起，以较晚者为准)应提交紧急使用授权(EUA)请求以及确认数据。

如果FDA收到通知后有对检测有问题，例如效果不佳或检测有错误，FDA将会把这些问题告知制造商。如果制造商不能及时解决问题，或者制造商已经分销了检测，FDA希望制造商能停止分销检测，并会在通知的网站列表中删除该检测，且可能采取其他措施。

1. 验证

所有临床检测应在使用前通过验证。因为错误的结果不仅会对单个患者产生负面影响，还可能对公共卫生产生负面影响。FDA在下文提供了有关保证检测的分析性能和临床有效性的建议。FDA鼓励开发人员通过CDRH-EUA-Templates@FDA.HHS.GOV讨论验证其任何其他的检测技术。

2.FDANotification

完成测定验证后，开发人员应通过CDR-EUA-Templates@FDA.HHS.GOV告知FDA他们的测定已通过验证，并打算开始分发或检测。

对于由商业制造商开发和分销的检测，此通知应包括制造商的名称、地址、联系人以及使用说明的副本，其中包括关于性能的摘要。收到此通知后，FDA将通过自动回复确认，并通常会在FDA网站列表中添加制造商的名称。如上所述，FDA建议制造商在通知FDA后 10个工作日之内提交EUA的需求。如果在此周期内未提交EUA请求，FDA将会把制造商从网站列表中删除，并可能采取其他措施。

3. 标签和结果报告

为了提供有关检测的重要信息(预期用途及其局限性)，FDA建议帮助患者和使用者理解的检测报告应包括：

•此检测未通过FDA审查。

•阴性结果不能排除急性SARS-CoV-2感染。如果怀疑是急性感染务必要直接检测SARS-CoV-2。

•抗体检测的结果不得用于诊断或排除急性SARS-CoV-2感染。

•阳性结果可能是由于过去或现在感染了非SARS-CoV-2冠状病毒株，例如冠状病毒HKU1，NL63，OC43或229E。

4. EUA的要求

附录A和B(不含在本段译文中)中提供了商业制造商和实验室的模板用于EUA的准备、提交和授权。而打算使用替代方法的开发人员应主动寻求FDA的反馈，以帮助他们完成EUA流程。FDA鼓励开发人员通过CDRH-EUA-Templates@FDA.HHS.GOV与FDA讨论验证任何其他检测的技术方法。

FDA可能会用美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NIH/ NCI)或FDA指定的一个联邦政府实验室的测试数据来为EUA提供依据。

FDA会将与EUA之前或关于EUA请求的问题告知开发人员，并协同工作，解决潜在问题。如果无法发布EUA，FDA会通知制造商，同时也希望制造商中止检测的分发，并指出先前的检测结果可能不准确。FDA会从网站的通知列表中删除制造商，也可能采取其他措施。

V.基于测试技术原理的验证研究建议

本节中，FDA向开发人员提供有关检测的建议: 应执行以下测试以证明SARS-CoV-2检测已根据基本技术原理进行了验证。根据特征，可能会建议进行其他验证研究。FDA鼓励开发人员通过CDRH-EUA-templates@FDA.HHS.GOV与FDA讨论检测验证的其他技术方法。

A

分子诊断测试

FDA将SARS-CoV-2分子诊断检测定义为从人体标本中检测SARS-CoV-2核酸的检，并建议针对分子SARS-CoV-2诊断测试进行以下验证研究：

（1）检测限

FDA建议开发人员记录其SARS-CoV-2分析的检测限。FDA通常不会顾虑将RNA或灭活病毒掺入人工或真实的临床基质(例如，支气管肺泡灌洗液[BAL]，痰液等)中以进行LoD测定。

FDA建议开发人员在实际患者样本上用灭活病毒测试各个浓度的三个重复的稀释系列，然后确认重复20次的最终浓度。对于本指南，FDA将LoD定义为19/20重复阳性的最低浓度。如果打算将多个临床基质用于临床测试，FDA建议开发人员提交从最困难的临床基质获得的结果给EUA。例如，如果要测试呼吸道标本(例如痰，BAL，鼻咽(NP)拭子等)，实验室应在其EUA需求中仅包括痰的结果。

（2）临床评价

流行病的蔓延增加了阳性样本的可用性，所以FDA现在建议开发人员使用阳性临床样本进行临床验证。此外，FDA建议开发人员通过测试至少30个阳性样品和30个阴性样品(由授权测定确定)来确认其测定的性能。如果您无法获得通过授权测试确定的临床样本，则可以考虑使用人为设计的临床样本，通过将RNA或灭活病毒加标到剩余的临床样本中来创建人为的反应样本，其中大部分可以是残留的上呼吸道样本(例如NP拭子)或下呼吸道样本(如痰等)。如果使用人为的样本，FDA建议将人为创建的的20个临床样本以1x-2x LoD的浓度加标，其余样本应超过测定范围。对于本指南，FDA将性能的接受标准定义为在1x-2x LoD下达到95%一致性，在所有其他浓度下对阴性样本达到100%一致。

（3）包容性

开发人员应记录in silico分析结果。FDA期望所筛选的引物及探针能检测到已公布的SARS-CoV-2的所有序列。

（4）交叉反应

FDA建议对常见呼吸道菌群和其他病毒病原体进行交叉反应湿法测试，细菌浓度大于或等于106 CFU / ml，病毒大于或等于105 pfu / ml，SARS冠状病毒和MERS冠状病毒除外(in silico分析)。对于该指南，FDA将insilico交叉反应定义为引物/探针之一与目标微生物中存在的任何序列有大于80%的同源性。

 

抗原检测测试

FDA将SARS-CoV-2抗原检测定义为直接从临床样本中检测SARS-CoV-2病毒蛋白质。FDA建议对SARS-CoV-2抗原检测的研究进行以下验证：

•检测限/分析灵敏度

•交叉反应/分析特异性

•微生物干扰

•临床符合性研究

临床符合性研究的目的在于确定测试的性能特征(例如，灵敏度/ PPA，特异性/ NPA)。FDA认为，应该在人类样本上建立临床符合性，最好是从被或未被SARS-CoV-2感染的患者身上采集的剩余样本。

血清学检查

FDA将SARS-CoV-2血清学检测定义为从临床样本中鉴定出针对SARS-CoV-2抗体(例如IgG，IgM)的检测。FDA建议针对SARS-CoV-2血清分析进行以下验证研究：

•交叉反应/分析特异性

•特异性分类

•临床符合性研究

临床符合性研究的目的在确定测试的性能特征(例如，灵敏度/ PPA，特异性/ NPA)。FDA建议临床准确度的研究应以通过微生物学确定感染COVID-19的临床患者的样本进行研究。