关于征求《医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南（征求意见稿）》意见的函

 

  为进一步推动《医疗器械生产质量管理规范》（以下简称《规范》）及其附录的有效实施，指导医疗器械生产企业按照产品技术要求做好质量控制和成品放行工作，国家食品药品监管总局医疗器械监管司组织编写了《医疗器械生产企业质量控制和成品放行指南（征求意见稿）》（以下简称《指南》），现公开征求意见，请于2016年9月30日前将意见和建议反馈我司。各省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应同时将书面意见和电子版反馈至我司，其他单位或人员的意见可以电子邮件或传真形式报送。

  联系人：李新天李一捷
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  附件：1.医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南（征求意见稿）
     2.医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南（征求意见稿）起草说明

食品药品监管总局器械监管司
2016年9月21日

附件1  

医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南（征求意见稿）

 

医疗器械生产企业（以下简称“企业”）应当按照《医疗器械生产质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第64号）及其附录的要求，加强对产品实现全过程，特别是采购和生产过程的质量控制以及成品放行的管理，确保放行的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。

一、适用范围

本指南所指质量控制，包括与产品有关的主要原材料、零部件、外协件、中间品、成品、初包装材料、标签等相关的验证、确认、监视、测量、检验和试验活动及其质量管理，也包括与生产过程相关的，特别是与生产过程中关键工序和特殊过程相关的验证、确认、监视、测量、检验和试验活动及其质量管理。

本指南所指成品放行，不包括采购物品和中间品的放行。企业可以参考医疗器械成品放行的原则，自行制定采购物品和中间品的放行程序和接收准则。

本指南未直接涵盖与生产、检验相关的环境、设施、设备及其相关过程的质量控制与管理，如生产、检验洁净区的环境监测，辅助工艺用水、辅助工艺用气的质量管理等环节。如上述质量控制及其管理活动与采购物品、中间品或成品要求直接相关，则本指南视其为采购物品、中间品或成品相关要求的一部分。

二、质量控制与成品放行

企业应当依据法规要求、风险管理要求、产品技术要求、产品特性、生产规模、工艺特点、质量管理能力等实际情况，确定产品实现全过程，特别是采购和生产过程的验证、确认、监视、测量、检验、试验的程序和要求。

企业应当针对采购物品、中间品和成品及其相关过程，在医疗器械设计和开发完成后，特别是在设计转换完成后，输出以进货检验规程、过程检验规程和成品检验规程为形式的、系统全面的质量控制文件，用以指导产品实现全过程，特别是采购和生产过程的质量控制和成品放行工作，确保使用符合要求的采购物品，流转符合要求的中间品，放行符合要求的成品。

（一）采购控制与进货检验

企业应当建立并实施采购控制程序。供应商的管理应当参照《医疗器械生产企业供应商审核指南》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第1号）有关要求，以确保采购物品符合规定的要求，且不低于法律法规的相关规定和强制性标准的相关要求。

企业应当根据采购物品对产品质量的影响程度，确定对采购物品，特别是对最终产品质量影响较大的主要原材料、零部件、组件实施常规控制的验证、确认、监视、测量、检验和试验程序与要求，确保其符合规定要求。接收和拒收及其相关处置措施都应予以记录。

企业应当建立并实施进货检验规程。进货检验规程至少应当明确采购物品的名称、规格型号、验证/确认/监视/测量/检验/试验项目与方法、适用的仪器设备和器具、抽样方案、接收准则、引用标准/引用测量程序和相关记录等内容。抽样方案应当具有统计学意义，统计推断的置信度原则上应当不小于95%。

（二）过程控制与过程检验

企业应当根据中间品和生产子过程对产品质量的影响程度，确定对中间品、生产子过程实施常规控制的验证、确认、监视、测量、检验和试验程序与要求，确保生产过程受控、生产过程中规定的要求得到满足。接收和拒收及其相关处置措施都应予以记录。

企业应当建立并实施过程检验规程。过程检验规程至少应当明确中间品的名称、规格型号、验证/确认/监视/测量/检验/试验项目与方法、适用的仪器设备和器具、抽样方案、接收准则、引用标准/引用测量程序和相关记录等内容。抽样方案应当具有统计学意义，统计推断的置信度原则上应当不小于95%。

企业应当对关键工序进行验证，对特殊过程进行确认。验证/确认记录至少应当包括验证/确认方案、验证/确认项目与方法、操作人员、结果评价、再验证/再确认等内容。生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的，也应当进行验证或者确认。

企业应当根据关键工序和特殊过程的验证/确认或再验证/再确认结果，对关键工序和特殊过程实施必要的过程检验和过程参数的监视和测量。过程参数的监视和测量相关要求既可以包含在过程的作业指导书中，也可以包含在过程的检验规程中。

（三）成品检验与成品放行

企业应当根据强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求、产品交付要求、企业内控标准等制定成品的最终检验规程。成品检验规程应当确定成品需要实施常规控制的验证、确认、监视、测量、检验和试验程序与要求，确保每批最终产品都符合接收准则。接收和拒收及其相关处置措施都应予以记录。

成品的检验规程至少应当明确成品的名称、规格型号、验证/确认/监视/测量/检验/试验项目和方法、适用的仪器设备和器具、抽样方案、接收准则、引用标准/引用测量程序和相关记录等内容。抽样方案应当具有统计学意义，统计推断的置信度原则上应当不小于95%。

成品检验规程的内容原则上应当覆盖经注册或者备案的产品技术要求确定的、需要常规控制的检验项目和检验方法。不能覆盖的，应当在成品检验规程中予以说明。必要时，应当给出经过确认的替代解决方案。

企业应当建立并实施成品放行程序，明确成品放行条件、放行批准要求。放行的成品应当附有合格证明文件。

成品放行前至少应当符合以下条件：完成所有规定的工艺流程；规定的批生产记录完整齐全；所有规定的进货、过程、成品检验/验证记录完整齐全，结果符合规定要求，检验/验证人员及其审核、批准人员均已按规定签发记录；产品实现全过程，特别是采购、生产等过程中的不合格、返工、返修、降级使用、紧急放行等特殊情况已经按规定处理完毕；产品说明书、标签符合规定要求；经授权的放行人员已签发产品放行单，批准成品放行。

（四）其他有关要求

若供应商生产及质量管理能力波动、企业生产及质量管理能力波动可能对采购物品、中间品、成品质量造成明显影响的，用于监视上述波动的验证、确认、监视、测量、检验、试验项目原则上应当分别纳入进货检验、过程检验与成品检验的常规控制项目中。

需要常规控制的进货检验、过程检验和成品检验项目原则上不得进行委托检验。对于检验条件和设备要求较高，确需委托检验的项目，可委托具有资质的检验机构进行检验。

企业确定采购物品、中间品、成品质量控制性能指标和检验方法时，应当优先采用国家标准、行业标准，特别是强制性国家标准、行业标准的相关内容，其次应当考虑采用国际标准相关内容。如果国家标准、行业标准、国际标准不适用，企业可以采用行业通行标准或建立独立的、可重现的企业内部标准。检验涉及标准物质的，应当优先使用有证标准物质。必要时，企业应当对自行建立的内部标准采用的检验方法开展验证和确认。

如果同一种质量控制性能指标有多种检验方法，企业应当根据检验目的确定合适的检验方法，并在相应的检验规程中予以明确。必要时，企业应当在内部标准与外部标准间建立对应关系。

企业原则上不得采用以下放行标准：对采购物品，特别是主要原材料、零部件、组件仅实行外观检查、查验供应商成品检验报告，未对采购物品关键质量控制性能指标进行检验、验证即放行的；对关键工序的中间品、成品重要质量控制性能指标未进行检验、验证即流转的；未对特殊过程的过程参数进行确认或者确认后未对特殊过程实施有效监视和测量即流转中间品、成品的；对成品重要质量控制性能指标仅采用进货检验、过程检验数据转移即放行的；成品检验不能覆盖经注册或者备案的产品技术要求确定的、应当进行常规控制的检验项目和检验方法且不能给出合理的理由的。

若经过风险评估，确需采用上述方法放行部分采购物品、中间品和成品的，企业应当针对相关采购物品、中间品和成品及其相关过程，在适当长度的周期内开展适当频次的检验、验证和确认活动。若积累的相关数据能够证明其产品实现全过程，特别是采购和生产过程中的质量控制活动是适宜的、充分的、有效的，才能实施简化的质量控制方案。

企业应当建立并实施数据分析程序，收集与产品质量控制、成品放行相关的质量控制运行数据，采用适当的统计技术，定期对相关数据进行趋势分析，形成阶段性产品质量控制报告，警戒可能产生的偏离，按规定处置偏离或超限事件，必要时及时启动纠正预防措施控制程序。企业应当对产品质量控制、成品放行控制的适宜性、充分性、有效性进行评审，并实施必要的后续措施。

附件2 

《医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南（征求意见稿）》起草说明

 

一、起草背景

为进一步推动《医疗器械生产质量管理规范》（以下简称《规范》）及其附录的有效实施，指导医疗器械生产企业按照产品技术要求做好质量管理工作，强化采购、生产、检验过程中的质量控制，特别是科学、合理地制定出厂检验规则，严格医疗器械成品放行，从而提升医疗器械整体质量安全水平，国家食品药品监管总局医疗器械监管司组织编写了《医疗器械生产企业质量控制和成品放行指南（征求意见稿）》（以下简称《指南》）。

二、起草原则

《指南》主要以《规范》及其附录、相关现场指导原则、已发布的其他指南性文件等已明确规定的有关要求为基本依据，着重对其中有关检查、检验、验证、放行有关的内容进行了分析和归纳，根据我国生产企业质量管理体系运行的实际情况和监管工作的需要进行了适当扩展和补充，并在此基础上吸收借鉴了国际标准ISO13485:2016《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》、美国FDA《质量体系规范》和医疗器械国际监管论坛质量管理体系有关文件等国外相关资料。

需要特别提出的是，《指南》是对《规范》所规定的质量管理体系要求的延伸和补充，应当与《规范》及其附录配合使用，因此《规范》及其附录中有关质量控制、产品放行的相关内容原则上不在指南中原文重复，但主要要求均保持高度一致。在此基础上，《指南》就产品实现全过程，特别是采购和生产过程的质量控制、成品放行具体内容和要求进行了适度细化，提高了《规范》要求的可操作性。

在编写体例上，《指南》与总局已经发布的《医疗器械生产企业供应商审核指南》、《医疗器械工艺用水质量管理指南》保持一致，同为《规范》体系中的指南性配套文件。

三、主要内容

《指南》开篇点明了起草目的：“加强对产品实现全过程，特别是采购和生产过程的质量控制以及成品放行的管理，确保放行的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。”

接下来第一部分是关于适用范围的说明，通过对“质量控制”、“成品放行”进行阐述，明确了《指南》有关质量控制与成品放行所涉及的具体活动范围。

第二部分是有关质量控制和成品放行指南的具体内容，分别是概述、采购控制与进货检验，过程控制与过程检验、成品检验与成品放行，以及其他有关要求。

（一）概述

概述部分要求企业应当综合考虑法规要求、风险管理要求、产品技术要求、产品特性、生产规模、工艺特点、质量管理能力等多种因素，来确定质量控制的最佳方式，并点明在设计开发阶段即应当对后续生产活动中的质量控制予以考虑，特别提出设计转换应当输出进货、过程、成品“三大检验规程”，强调质量控制活动应当贯穿产品实现全过程。

（二）采购控制与进货检验

采购控制与进货检验部分主要涉及两大方面要求：供应商审核与管理、采购物品的检验与验证。供应商的管理应当参照《医疗器械生产企业供应商审核指南》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第1号）有关要求，采购物品的检验与验证应当实行分类管理的原则。

《指南》还着重强调了应特别关注对产品质量影响较大的采购物品的质量控制，并明确了进货检验规程的主要内容，此外还对抽样方案提出了基本的统计学要求。

（三）过程控制与过程检验

强调了对产品质量影响程度较高的中间品和生产子过程，特别是关键工序、特殊过程和计算机软件的质量控制要求，并明确了过程检验规程的主要内容。此外还提出抽样方案应当具有统计学意义。

（四）成品检验与成品放行

明确了成品检验规程制定的参考依据和主要内容，对企业的成品检验提出了合理的约束与要求。在细化成品检验有关要求的基础上，借鉴美国FDA相关法规并结合我国实际，对成品放行程序提出了文件化的要求，明确了成品放行应符合的基本条件。成品放行条件既覆盖了生产规范的全部过程，也覆盖了生产过程中可能出现的各类特殊情况，并强调了产品说明书与标签的要求，以及成品放行人员的授权与放行签发。

（五）其他有关要求

本部分是对前面未明确的内容进行进一步补充说明，主要涉及的内容有：

1. 提示企业应当特别关注质量管理体系中重要因素的波动对质量的影响情况，并实施相应的监视和测量活动；

2. 重申《规范》中有关质量控制的重要条款；

3. 明确质量控制性能指标和检验方法采用国家标准、行业标准、国际标准、行业通用标准与企业内控标准的优先度顺序以及检验方法的确认要求；

4.针对我国企业在质量控制活动中实际存在的风险点，提出放行标准的“负面清单”，防止采购物品、中间品和成品的非预期放行。同时，针对供应商前置管理较好、生产历史较长且质量持续稳定的生产企业，也给出了简化质量控制的解决方案；

5. 对产品质量控制、成品放行相关的数据分析、偏离或超限事件处置以及纠正预防措施控制程序启动提出了要求，使整个质量控制活动形成良性循环。