1. FDA对制药企业现场检查的目的

FDA现场检査的目的一般是以下三个方面，检査企业在生产及质量控制过程中是否存在有违反CGMP的现象；査明所有的申报文件和现场的文件记录中的数据是否相符、准确、完整和可靠；査明企业是否遵循申请文件中的所有承诺。

2. FDA检查程序

FDA对原料药企业进行现场检査,过去是派一位检査官到企业进行检査。自2001年起，改为一位检査官和一位FDA药物评价中心的审査化学家到企业进行检査，比过去的检査更为严格仔细。在进行检査的最后一天，会召开现场检査结束会（ExitMeeting)。在现场检査结束。

会上，FDA官员将对他们在该企业几天来的现场检査做一个总结,列举出他们所发现的与CGMP不符合的地方,并指出有哪几条不足之处将被写进现场检査缺陷报告（483表）之中。

3. FDA现场检查迎审对策

制药企业在接到FDA现场检査的通知后，一般只剩下一个月的时间，如何在这段时间内做好充分的迎审准备，除了日常工作严格执行美国CGMP的要求，现场迎审对策也是很重要的一个方面,下面从几个方面对具体的迎审对策进行介绍。

3.1. 实事求是是迎审的基本原则它是企业遵循市场游戏规则的基本原则。我们在递交DMF资料时，FDA—般会要求递交一份声明，承诺企业将遵守DMF及美国CGMP法规的要求，并随时接受FDA的检査，并承担相应的法律责任。

现场检査不讲诚信会产生极大的负面影响。企业会失去检査官的信任，这是非常危险的事情，会使他们一直保持一种敌对状态，他会对你的一切解释视为欺骗，从而很难沟通;会扰乱我们的思维,时刻思考如何把这个谎话圆下去,结果削弱了我们的应对能力;一个人的谎言会让其他迎审人员思绪慌乱，削弱团队战斗力。

3.2. 做好充分的文件和现场准备充分做好文件和现场准备是FDA迎审的基础工作，保持现场和文件的一致性需要长期的CGMP素养，绝不是一朝一夕便可以完成的,但这里面也有很多工作可以改进。

3.2.1. 保持文件体系的一致性FDA现场检査之前对文件体系进行全面检查是非常必要的，通过检查我们会发现文件体系中存在的缺陷，从而提前做好整改。FDA官员在检査中一般比较关注出口美国的相关批号的验证、偏差、变更和投诉，一定要重点进行检査和整改。DMF是企业在FDA注册的唯——份技术资料，它是迎审的纲领性文件，体系上的不符合往往表现为实际操作与DMF不一致。

3.2.2. 全面做好现场清洁卫生在FDA现场检査过程中，现场清洁卫生工作无论做到什么程度都不过分,但现场清洁也是有重点的,那些接触物料的设备、设施、工具、容器、用品等的清洁一定要到位，同时要有SOP和记录支持。现场全面的清洁工作会带给检査官一个良好的印象，一个整洁有序、环境优美的工作氛围不仅会得到检査官的认可，同时也对现场操作员工有潜在的感染作用,促使他们去努力保持这种清洁的状态。FDA现场检査中发现设备清洁的缺陷多表现为:清洁方法不能确保设备清洁,现场清洁未严格履行SOP,清洁方法没有验证或验证方法存在缺陷。

3.2.3. 充分重视标识的作用国内制药企业对标识的作用往往把握不准确,没有进行统一规划,不同产品，甚至同一产品的不同工序使用的标识均有明显差异。现场标识包括厂房标识、设备标识、计量标识、物料标识、管路标识、安全标识等，其中设备标识、计量标识、物料标识是较受检査官关注且容易发现问题。设备标识一般要求醒目地指示设备名称、工序、编号及状态，并有操作者签名，操作者往往不能及时并准确地标识设备的当前状态;计量标识要求能够追踪计量器具的计量编号、校验日期及下次校验日期等信息；物料标识也是一个重点，要确保当前批号、数量及合格状态等的正确。操作人员要对标识的意义认识到位,不要觉得标识就是个形式,不进行标识或标识错误就是不记录或记录错误,将误导操作，影响产品质量。

3.2.4. 现场管理要运用5S管理方法每个产品的生产现场都不一样,但现场管理的原则是一样的，这里推荐运用5S原则，5S是整理（Seiri)、整顿（Seiton)、清扫（Seis。）、清洁(Seiketsu)和素养（Shitsuke)这5个词的缩写,整理就是把要与不要的事物分开，再将不需要的事物加以处理;整顿就是把需要的事物加以定量、定位;清扫就是把工作场所打扫干净;清洁就是认真维护,使现场保持完美和最佳状态;素养就是努力提高人员素质，养成严格遵守规章制度的习惯和作风。如果5S原则充分贯彻，相信现场管理一定会大有改进。

3.3. 有效组织迎审团队迎接FDA现场检査对制药企业是一次生死存亡的考验。制药企业应成立迎审团队,组成人员至少包括各迎审单位的负责人，如QA、QC、生产车间、设备部、技术部,迎审团队应在匝粤的统一指挥下分工明确，详细规定人员职责,制定迎审方案并进行演练，尤其是迎审产品的现场陪审人员必须事先明确。应当指定一名熟悉工艺的技术人员专门负责该产品的现场应答。无论是检査生产现场还是审阅文件，都应在迎审方案中明确规定文件的存放位置，保管人员，并做好细致的编目工作。

迎审方案中有一项很重要的工作,就是要明确检査官到达现场前半小时一定要有专人负责现场的全面检査。很多意外都发生在这半小时,而这半小时也是避免出现问题的黄金半小时。

迎审方案应明确检査路线，并征求检査官的意见，根据检査官的要求进行修订,并根据检査路线制定详细的流程表，据此进行生产计划调整。迎审方案要预先进行现场演练,通过演练査找缺陷和不足,培训迎审团队,确保陪审团队适应迎审环境，调整迎审状态和策略，并进一步补充和修订迎审方案。很多制药企业都花重金聘请顾问进行现场指导，力求顺利通过FDA现场检査。

3.4. 认真研究审核思路接到FDA的现场检査通知后，制药企业最好通过各种途径对检査官进行调査,包括通过网络和企业的美国代理。有的制药企业忽视这项工作,直到检査官到达现场才知道其性别、年龄、肤色等表观信息,对其个人习惯、检査特点、工作背景等一无所知。其实美国是个开放的国家,很多个人信息是可以得到的，尤其是其现场检査特点，如果我们能拿到检査官曾经检査过的国内外企业的483表或警告信，我们也就基本掌握了检査官的检査重点，这是一个非常有效的信息。

通过研究检査官的相关信息，我们对现场检査内容会有一个初步的判断，但是FDA的现场检査也是变化的,在检査过程中我们一定要对照先前的判断进行总结,确定检査官的实际审核重点。每天的现场检査结束后，迎审团队的成员应当集中进行讨论,评估一天的审核得失，明天的应对策略，相关的整改方案,会议情况应记录并尽早下发至各迎审部门。

3.5. 加强GMP意识培养我们的操作人员，甚至我们的迎审团队，一定要具备高度的GMP意识，在现场检査过程中，服装要整洁统一,讲究个人卫生，不留胡须、长发,不化妆和佩戴首饰;进人控制区要熟悉流程，如更衣更鞋、洗手消毒等.避免裸手接触物料，杜绝物料敞口等。

制药企业的GMP意识,可以通过现场的操作情况反映出来。除现场清洁卫生和标识外，操作人员能否按SOP要求操作，操作后是否立即记录，都能很好地反映企业当前的GMP水平。那些GMP水平较低的企业，一到了FDA检査就只能减产,有的甚至停工数日进行现场整改。迎审中操作人员表现出明显的恐惧感，如见到检査官就赶紧回避,检査官如果不离开就不敢操作,或者在检査官的监督下就什么也不会干了。这些现象折射了企业在日常GMP管理中放任自流，碰到FDA检査就搞突击,结果反倒出现了许多意想不到的事。

3.6. 重视对历史检査问题的整改FDA历史检査问题是企业在GMP管理中曾经发生的，是FDA对企业检査结果的全面反馈，企业采取了纠正预防措施，一方面向FDA展示了企业对待问题的态度，另一方面也体现了企业在GMP管理上的进步。在FDA检査前,企业一定要检査过去FDA检査的缺陷的整改结果,确保该问题已彻底整改。

FDA非常重视历史检査问题的整改追踪,历史检査缺陷一定要按当初答复的整改措施执行，一旦缺陷问题重复出现,企业将给FDA留下一个不信任的印象，从而导致FDA的警告信。当企业给FDA留下一个不信任的印象后,短期内是很难改变的，这将增加FDA未来现场检査的频次,对企业来说无疑是极其不利的。

4. 结论

应对FDA现场检査,除了日常工作严格执行美国CGMP的要求，掌握FDA现场检査迎审对策也非常重要。在实事求是的基础上,充分做好现场和文件准备，有效组织迎审团队，制定详细的迎审方案并进行现场演练，根据检査的要求调整迎审方案，尤其是黄金半小时不可忽视；认真研究审核思路尤其是检査官的个人信息及检査特点有利于企业有的放矢，确定审核重点。加强GMP意识培养能充分提升GMP执行力,减少意外事件的发生;最后要确保历史检査问题彻底整改。

【来源】GMP行业新闻

【整理】TACRO

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