关于发布药品医疗器械境外检查管理规定的公告（2018年第101号）

　为规范药品医疗器械境外检查工作，保证进口药品医疗器械质量，国家药品监督管理局制定了《药品医疗器械境外检查管理规定》，现予发布，自发布之日起施行。

　　特此公告。

国家药监局

2018年12 月26日

附件：药品医疗器械境外检查管理规定.docx

 

附件

药品医疗器械境外检查管理规定

注：医疗器械部分

第一章  总  则

第一条  为规范医疗器械境外检查工作，根据《医疗器械监督管理条例》等有关法律法规要求，制定本规定。

第二条  本规定适用于已在中华人民共和国境内上市或者拟在境内上市医疗器械的境外研制及生产相关过程的检查。

第三条  医疗器械境外检查是指国家药品监督管理局（以下简称国家局）为确认医疗器械境外研制、生产相关过程的真实性、可靠性和合规性实施的检查。

第四条  国家局负责医疗器械境外检查管理工作，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（以下称核查中心）负责具体组织实施医疗器械境外检查工作。医疗器械的检验、审评、评价等相关部门协助开展境外检查工作。

第五条  国家局按照政府信息公开的要求公开检查的基本情况和处理结果。

第六条  检查员和被检查单位应当严格遵守廉政相关要求。

第七条  检查员应当严格遵守法律法规、检查纪律，保守国家秘密和被检查单位的秘密。

 

第二章  检查任务

第八条  国家局根据各相关部门提出的拟检查品种及相关研制、生产场地的建议，通过风险评估和随机抽查方式，确定检查任务。根据监管需要确需对检查任务进行变更的，可按照国家局境外检查外事管理有关规定对检查任务进行调整。

必要时，可对原料、辅料、包装材料等生产场地、供应商或者其他合同机构等开展延伸检查。

第九条  检查任务的确定，应当考医疗器械的注册审评审批、监督检查、检验、投诉举报、不良反应和不良事件监测等风险因素。重点考虑以下情形：

（一）审评审批中发现潜在风险的；

（二）检验或者批签发不符合规定，提示质量管理体系存在风险的；

（三）不良反应或者不良事件监测提示可能存在产品安全风险的；

（四）投诉举报或者其他线索提示存在违法违规行为的；

（五）医疗器械注册人或者备案人（以下简称持有人）有不良记录的；

（六）境外监管机构现场检查结果提示持有人质量管理体系存在较大问题的；

（七）整改后需要再次开展检查的；

（八）其他需要开展境外检查的情形。

第十条  根据国家局境外检查任务，核查中心应当将《境外检查告知书》（附件1）发送持有人或者其代理人。持有人应当在《境外检查告知书》送达之日起20个工作日内，向核查中心提交授权书（有关要求见附件2）和《境外检查产品基本情况表》（附件3），40个工作日内按照场地主文件清单（附件4）提交场地主文件和其他检查所需材料。

核查中心根据检查需要可以调取与检查品种相关的技术资料，调取的技术资料应当采取必要的保密措施，检查结束后归入检查档案。

持有人须指定一家中国境内代理人（其中医疗器械应当为医疗器械注册人或者备案人的代理人），并按照有关要求出具授权书。代理人负责药品监管部门与持有人之间的联络、承担医疗器械不良事件监测、负责产品追溯召回等工作。代理人应当履行法律法规规定的境内上市医疗器械有关责任和义务，协助药品监管部门开展对产品境外研制、生产场地的检查和违法违规行为的查处。

持有人变更代理人的，应当在完成法律法规规定的变更程序后，委托新任代理人向核查中心及时提交新的授权书，授权书应当明确即将卸任的代理人授权终止日期为新任代理人的授权开始日期。

第十一条  核查中心收到《境外检查产品基本情况表》后，根据检查工作总体安排，初步拟定检查时间，并下达《境外检查预通知》（附件5）通知持有人。

持有人无正当理由不得推迟检查，确有特殊情况需要推迟检查的，应当在《境外检查预通知》送达后10个工作日内向核查中心提出书面申请并说明理由，经核查中心结合检查工作实际综合评估，不存在拒绝阻碍检查情形的，再确定最终检查时间。

第十二条  检查组原则上应当由3名以上检查人员组成，检查组实行组长负责制。检查人员应当是依法取得检查员资格的人员。根据检查工作需要，可以请相关领域专家参加检查工作。

检查人员应当签署无利益冲突声明、检查员承诺书和保密承诺书；所从事的检查活动与其个人利益之间可能发生矛盾或者冲突的，应当主动提出回避。

第十三条  持有人应当全面协调配合境外检查工作，确保检查顺利开展，不得拖延、阻碍、逃避或者拒绝检查。

第十四条  持有人应当负责与相关被检查单位（包括境外生产厂、研发机构、原料、辅料、包装材料生产场地，供应商或者其他合同机构等）沟通联系，协调检查相关事宜。

第十五条  境外检查工作语言为中文，持有人提交的申报资料、整改报告等材料应当为中文版本，检查期间应当配备可满足检查需要的翻译人员。

 

第三章  检  查

第十六条  核查中心负责制定境外检查方案，检查组应当按照检查方案实施现场检查。需要变更检查方案时，检查组应当报告核查中心批准后实施。

核查中心应当在检查组出发前集中组织行前教育，强调廉政纪律和外事纪律。

第十七条 现场检查开始时，检查组应当主持召开首次会议，向被检查单位通报检查人员组成、检查目的和范围、检查日程，声明检查注意事项及检查纪律等。

被检查单位应当向检查组介绍被检查产品注册、生产、质量管理等情况，明确检查现场负责人。

第十八条  检查期间，被检查单位应当保持正常生产状态，向检查组开放相关场所和区域，配合对相关设施设备的检查；根据检查日程，被检查单位安排被检查品种关键生产工序的动态生产，及时提供检查所需的文件、记录、电子数据等，如实回答检查组的询问。

第十九条  根据检查需要，检查组可采取复印、拍照、摄像等方法收集相关证据材料。

第二十条  检查期间需要抽取样品的，检查组应当参照抽样程序抽样、封样并附抽样文件。

封好的样品应当交由持有人凭抽样文件寄回境内或者由检查组带回境内进行检验。持有人应当确保样品的包装和运输条件可以保证样品质量不受影响。

第二十一条  检查组发现有严重质量风险的，应当立即向核查中心报告，并提出初步处置建议。核查中心收到报告后及时进行风险评估，并向国家局报告相关情况。

第二十二条  检查结束前，检查组应当主持召开末次会议，向持有人口头反馈检查情况以及检查发现问题，持有人可以陈述申辩，检查组应当做好记录。

第二十三条  检查组全体人员应当签字确认检查报告，检查组回境之日起10个工作日内向核查中心提交检查报告。

 

第四章  审核及处理

第二十四条  现场检查结束后，核查中心应当在收到检查组提交的检查报告后20个工作日内，向持有人或者代理人书面反馈《境外检查结果告知书》（附件6）。

需要检验的，检验机构应当在收到样品之日起法定时限内完成检验或者研究，检验或者研究时间不计入反馈《境外检查结果告知书》时限。

持有人对检查结果有异议的，可以在《境外检查结果告知书》送达持有人或者代理人后10个工作日内向核查中心书面提出陈述或者说明，超过10个工作日未反馈的，视为无异议。持有人的陈述和说明应当一并归入检查档案。

第二十五条  持有人应当在《境外检查结果告知书》送达之日起50个工作日内，向核查中心提交对检查发现问题的整改情况，在规定时限内不能完成整改的缺陷，应当提交详细的整改进度和后续计划，并按时提交相应的更新情况直至全部整改落实完毕。

第二十六条  核查中心应当结合持有人整改情况对现场检查报告进行综合评定，综合评定应当在收到整改报告后20个工作日内完成。持有人有陈述或者说明的，可在综合评定时一并考虑。必要时，可对整改情况进行再次检查。综合评定过程中需要进行风险会商或者持有人补充资料的，相关时间不计入时限。

第二十七条  综合评定应当采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行评定。判定原则如下：

（一）符合要求：现场检查未发现缺陷的。

（二）整改后符合要求：现场检查发现所有主要缺陷和一般缺陷的整改措施，表明持有人能够采取有效措施进行改正，能够按照法律法规及技术规范要求组织生产的。

（三）不符合要求：医疗器械现场检查发现存在真实性问题、影响产品质量的关键要素与注册资料/备案资料不一致、存在严重缺陷、存在一般缺陷且整改措施不到位、整改计划不可行等不符合法律法规及技术规范要求的。

第二十八条  有下列情形之一的，视为持有人拖延、阻碍、限制或者拒绝检查，直接判定为“不符合要求”：

（一）《境外检查告知书》送达后，逾期不提供符合要求的授权文件的；未在规定时限内提供相关文件、资料的；

（二）持有人阻止或者两次推迟安排检查的;

（三）被检查持有人拒不安排动态生产的；

（四）不配合办理境外检查手续的；

（五）不配合开展延伸检查的；

（六）拖延、阻碍、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的，或者限制检查时间，设定不合理检查条件或者干扰检查的；

（七）拖延、拒绝提供或者故意掩盖关键检查信息的；

（八）拒绝或者限制现场检查收集证据相关资料，拒绝对证据相关资料履行公证认证手续或者提交公证认证文件的；

（九）其他不配合检查的情形。

第二十九条  核查中心应当在做出综合评定后，形成境外检查审核意见报送件，随同有关检查记录、文件等材料一并报送国家局。

核查中心收到检查组现场报告或者经综合评定发现存在重大质量隐患、需采取紧急措施的，应当立即报国家局。

第三十条  对处于注册审评审批阶段的品种或者属于注册审评审批问题，国家局结合综合评定结论，依据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册管理办法》《体外诊断试剂注册管理办法》等有关规定做出处理。

对已在境内上市的品种，国家局结合综合评定结论，对持有人做出约谈、限期整改、发告诫信、暂停医疗器械进口、暂停销售使用、监督召回产品直至撤销进口批准证明文件等风险控制措施。

对综合判定为不符合要求、检查发现企业存在违法行为或者产品存在安全隐患的，国家局应当及时采取风险控制措施并依法公开。对于存在重大质量隐患、需采取紧急措施的，国家局应当立即采取风险控制措施并依法依规处理。

第三十一条  对发现涉嫌违法的，检查人员应当及时固定证据，国家局组织依法立案调查处理。

第三十二条  持有人应当建立产品追溯体系，确保检查发现问题需要召回产品时，能够高效召回境内流通使用过程中的产品。

第三十三条  风险因素消除或者整改到位后，持有人可向国家局提出申请，经审核，必要时可再次开展现场检查。符合法律法规和技术规范要求的，解除相关风险控制措施。

 

第五章  附  则

第三十四条  对香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区持有人的产品研制、生产相关过程进行现场检查的，参照本规定执行。

第三十五条  对国产产品位于境外的原料、辅料、包装材料等生产场地或者供应商进行现场检查的，参照本规定执行。

第三十六条  本规定中场地主文件是质量管理体系文件的一部分，描述企业质量管理方针与活动、在指定场地实施医疗器械生产和/或质量控制、在相邻或者附近建筑里进行相关操作的文件。

第三十七条  本规定由国家局负责解释。

 

附件：1.境外检查告知书

2.持有人授权境外检查事务代理机构的有关要求

3.境外检查产品基本情况表

4.场地主文件清单（药品用、医疗器械用）

5.境外检查预通知

6.境外检查结果告知书

 

附件2 

持有人授权境外检查事务代理机构的有关要求

 

为保证国家药品监督管理局与持有人之间就境外现场检查工作和后续措施落实的有效沟通，要求持有人对检查事务设立代理人并进行充分授权。有关要求如下：

一、持有人须指定一家中国境内代理人（其中医疗器械注册人、备案人应当指定其代理人作为检查事务代理机构），并按照要求出具授权书。代理人负责药品监管部门与持有人之间的联络、承担药品不良反应或者医疗器械不良事件监测、负责产品追溯召回等工作。代理人应当履行法律法规所规定的境内上市药品医疗器械有关责任和义务，协助药品监管部门开展对产品境外研制、生产场地的检查和违法违规行为的查处。

二、授权书应当有持有人负责人的签字或者盖公章。授权书内容必须清晰描述授权事项，至少应当包括向中国药品监督管理部门提交检查相关材料的授权、配合支持现场检查、落实后续处理要求等事宜的授权。授权书中还应当明确代理人的法人、具体地址、联系人和联系方式。

三、境外现场检查过程中，涉及延伸检查原料、辅料、包装材料生产场地、供应商或者其他合同机构的，授权书中应当明确代理人同样具有可协助支持延伸检查的授权。

四、授权书须通过持有人所在地的法律机构或者律师的公证及当地中国大使馆或者领事馆的认证，认证文件应当同时有中、外文版本，具有同等授权效力。

五、代理人提交授权书的同时，还应当提交《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件或者代理人的《营业执照》复印件。复印件应当加盖代理人公章。

六、持有人变更代理人的，应当在完成法律法规规定的变更程序后，委托新任代理人向核查中心及时提交新的授权书，授权书应当明确即将卸任的代理人授权终止日期为新任代理人的授权开始日期。

 

附件4

场地主文件清单（医疗器械用）

 

1企业总体情况

1.1 联系信息

企业名称：

注册地址：

联系方式（包括出现产品缺陷或者召回事件时24小时联系人电话）：

1.2企业基本信息

历史沿革简述：

生产工厂地址（如有多个地址应当逐一列明并与其被检查品种生产工艺流程图匹配）：

1.3企业产品信息

1.3.1已取得注册证产品名称、注册证号（证书附后）

1.3.2在审评中的产品名称、受理号

 

2企业质量管理体系

2.1简述企业质量管理体系运行情况及采用的标准

2.2最高管理者和高层管理者在质量管理体系中的职责

2.3简述近2年工厂接受医疗器械质量体系检查情况：检查时间、检查机构和检查结论等

 

3供应商和合同商管理

3.1简述企业供应商要求及其审核情况

3.2简述合同商及其控制措施

  委托/合同生产、委托/合同检验及其委托事项，委托方和受托方在产品放行中的责任

  委托/合同生产企业（检验实验室）名录，包括地址、联系方式

 

4人员

4.1工厂组织机构图/质量组织机构图

4.2高层管理者的姓名和职务

4.3从事质量管理、生产操作、质量检验人员数量

4.4人员培训与健康管理情况简述

 

5厂房与设施

5.1生产厂区情况

5.1.1生产厂区面积

5.1.2各厂房建筑的功能用途以及面积

5.1.3生产厂区平面图

5.2生产区域情况

5.2.1生产区域平面图

5.2.2明确各个区域涉及的工艺流程

5.2.3明确各个区域的洁净级别

5.3仓储区

5.3.1仓储区功能

5.3.2仓储区面积

5.3.3特殊的储存条件

5.4空调净化系统

5.4.1送风、回风

5.4.2温度、湿度、压差

5.5水系统

5.5.1纯化水、注射用水

5.5.2水质标准

5.6简述其他公用设施，如蒸汽、压缩空气、氮气等

 

6设备

6.1与被检查品种相关主要生产工序及使用设备简述；

6.2与被检查品种相关主要检验项目及检验设备简述；

6.3计算机系统

 

7文件

简述文件控制系统。（如文件和记录在生产工厂外保存，请提供外存文件/记录目录、储存场所名称和地址，以及从工厂外取回文件所需时间。）

 

8生产

8.1被检查品种生产工艺流程图及简要说明（含洁净级别/合同生产/检验等情况）。

8.2返工或者重新加工的原则

 

9物料仓储管理

9.1原辅材料、零部件、半成品、成品控制。

9.2状态标识、区域划分，不合格品管理

 

10质量控制

10.1简述理化、微生物及生物学检验等质量控制活动

10.2过程检验

10.3成品检验、放行

10.4留样

 

11销售、投诉、产品缺陷与召回

11.1简述产品销售方式和售后服务，确保产品可追溯的方法和措施

11.2简述投诉处理、产品缺陷与召回程序

 

12内审

简述企业内审、管理评审和CAPA相关情况

 

13简述企业产品研发管理情况

 

14资料真实性声明